高纪毅，辽宁省辽阳县人，1909年先后在奉天陆军速成学堂、东三省陆军测绘学堂学习，成绩优异，留在学堂任教。1919年起，高纪毅在西北边防军任团副，后任第五营营长。
1921年5月，东三省巡阅使张作霖兼任蒙疆经略使，设经略使署，高纪毅充任上校科长。后任东三省巡阅使署卫队旅1团团副，曾随张学良、郭松龄去吉林剿匪。第一次直奉战争中，高纪毅任东路军第2梯队司令部副官处处长。1923年，张学良任27师师长时，高纪毅任师部副官处长。第二次直奉战争中，高纪毅调任第17团团长，后改编为高支队，任司令官。1925年春，高纪毅改任航空处总务处长。同年秋，任镇威军第1、3联军司令部副官处处长，并随郭松龄去日本参观日本陆军秋操演习。1925年，郭松龄反奉时，他参加郭松龄军队，任第十九旅旅长，失败后被解除军职。
1926年去开原，监理从前招股创办的开拓长途汽车公司。1927年夏，张学良念其才干，重新召回，任第3、4方面军团司令部副官处处长。1928年12月29日，张学良宣布东三省易帜，高纪毅任奉天省政府委员。
1929年1月10日，身为奉天警务处长的高纪毅等受张学良密令在帅府“老虎厅”枪杀杨宇霆、常荫槐，并妥善处理善后事宜。
1929年3月，任东北交通委员会副委员长兼北宁铁路局局长。热河抗战失败，高纪毅愿与张学良同进退，于1934年春，在北平西郊创办阜丰农园。西安事变后，曾与东北名流共同发起致电宋氏兄妹，要求释放张学良将军。卢沟桥事变爆发，平津陷落，高纪毅被日本宪兵逮捕，遭受严刑拷打，逼其在伪政权任职。高纪毅始终未屈服，后获释放。全国解放前夕，高纪毅经宁武介绍与中共地下党组织取得联系，我地下党请高纪毅去做傅作义将军的工作，高纪毅为北平和平解放做出了一定贡献。
1963年7月，高纪毅在天津病逝，终年73岁。
